Neuroestimulación del nervio vago, hipocampal y de núcleos anteriores y centromedianos del tálamo en epilepsia temporal: revisión de la literatura / Neurostimulation of the vagus nerve, hippocampal and anterior and centromedian nuclei of the thalamus in temporal epilepsy: literature review

Introducción: En pacientes con epilepsia del lóbulo temporal refractarios que no son candidatos a cirugía, se debe considerar la estimulación eléctrica cerebral como una opción. Contenido: La estimulación eléctrica cerebral es la administración directa de pulsos eléctricos al tejido nervioso que permite modular un sustrato patológico, interrumpir la manifestación clínica de las crisis y reducir la gravedad de estas. Así, dada la importancia de estos tratamientos para los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal refractaria, se hace una revisión de cuatro tipos de estimulación eléctrica. La primera, la del nervio vago, es una buena opción en crisis focales y crisis generalizadas o multifocales. La segunda, la del hipocampo, es más útil en pacientes no candidatos a lobectomía por riesgo de pérdida de memoria, con resonancia magnética normal o sin esclerosis mesial temporal. La tercera, la del núcleo anterior, es pertinente principalmente en pacientes con crisis focales, pero debe realizarse con precaución en pacientes con alto riesgo de cambios cognitivos, como los ancianos, o en los que presentan alteración del estado de ánimo basal, y, por último, la del núcleo centromediano se recomienda para el tratamiento crisis focales en el síndrome de Rasmussen y crisis tónico-clónicas en el síndrome de Lennox-Gastaut. Conclusiones: El interés por la estimulación eléctrica cerebral ha venido aumentando, al igual que las estructuras diana en las cuales se puede aplicar, debido a que es un tratamiento seguro y eficaz en pacientes con epilepsia del lóbulo temporal para controlar las crisis, pues disminuye la morbimortalidad y aumenta la calidad de vida.

Introduction: In patients with refractory temporal lobe epilepsy who are not candidates for surgery, electrical brain stimulation should be considered as another option. Contents: Electrical brain stimulation is the direct administration of electrical pulses to nerve tissue that modulates a pathological substrate, interrupts the clinical manifestation of seizures, and reduces their severity. Thus, given the importance of these treatments for patients with refractory temporal lobe epilepsy, four types of electrical stimulation are reviewed. The first, vagus nerve stimulation, is a good option in focal seizures and generalized or multifocal seizures. The second, hippocampal stimulation, is more useful in patients who are not candidates for lobectomy due to the risk of memory loss, with normal MRI or without mesial temporal sclerosis. The third, the anterior nucleus, is mainly in patients with focal seizures, but with caution in patients at high risk of cognitive changes such as the elderly, or in those with baseline mood disturbance and, finally, the centromedian nucleus is recommended for the treatment of focal seizures in Rasmussen's syndrome and tonic-clonic seizures in Lennox-Gastaut syndrome. Conclusions: the interest in brain electrical stimulation has been increasing as well as the target structures in which it can be applied because it is a safe and effective treatment in patients with temporal lobe epilepsy to control seizures, decreasing morbidity and mortality and increasing quality of life

Estimulación de nervio vago en epilepsia refractaria y callosotomía previa sin mejoría. Reporte de caso / Vagus nerve stimulation in refractory epilepsy and previous callosotomy without vimprovement. Case report / Estimulação do nervo vago em epilepsia refratária e calosotomia prévia sem melhora. Relato de caso

La epilepsia refractaria tanto generalizada como focal, es una patología sumamente incapacitante, para el tratamiento de la misma se ha establecido a la callosotomía desde hace décadas como primera línea quirúrgica para su control, la cual puede presentar efectos secundarios importantes como síndrome de desconexión y pérdida de memoria, sin embargo, existen pacientes que no responden a la callosotomía y necesitan nuevas líneas de tratamiento, buscando en la estimulación de nervio vago una respuesta a su condición. Descripción del caso de estudio. Se presenta el caso de paciente masculino de 24 años de edad con antecedente patológico de convulsiones tipo tónico clónicas generalizadas confirmadas por video electroencefalograma de 24 horas, de predominio nocturno de 13 años de evolución, es sometido a 2 regímenes farmacológicos antiepilépticos diferentes en un período de 7 años de duración, posteriormente diagnosticado con epilepsia refractaria, por lo que se realiza callosotomía sin control de su cuadro clínico, el mismo año se realiza estimulación de nervio vago, presentando resultados favorables en su evolución. Conclusión. Luego de evidenciar el presente caso de estudio se concluye que el tratamiento de epilepsia refractaria con la colocación de un estimulador de nervio vago izquierdo asociado a un correcto régimen FAE es una alternativa muy eficaz para considerar en estos pacientes.

Refractory epilepsy, both generalized and focal, is an extremely disabling pathology. For its treatment, callosotomy has been established for decades as the first surgical line for its control, which can present important side effects such as disconnection and loss syndrome. by heart, however, there are patients who do not respond to callosotomy and need new lines of treatment, looking for an answer to their condition in vagus nerve stimulation. Description of the case study. We present the case of a 24-year-old male patient with a pathological history of generalized tonic-clonic seizures confirmed by a 24-hour video electroencephalogram, predominantly nocturnal for 13 years, undergoing 2 different antiepileptic pharmacological mechanisms over a period of 7 years in duration, later diagnosed with refractory epilepsy, for which callosotomy was performed without control of its clinical picture, the same year vagus nerve stimulation was performed, presenting favorable results in its evolution. Conclution. After evidencing the present case study, it is concluded that the treatment of refractory epilepsy with the placement of a left vagus nerve stimulator associated with a correct AED regimen is a very effective alternative to consider in these patients.

A epilepsia refratária, tanto generalizada quanto focal, é uma patologia extremamente incapacitante. Para seu tratamento, a calosotomia se estabeleceu há décadas como a primeira linha cirúrgica para seu controle, que pode apresentar importantes efeitos colaterais como desconexão e síndrome de perda., há pacientes que não respondem à calosotomia e precisam de novas linhas de tratamento, buscando resposta para sua condição na estimulação do nervo vago. Descrição do estudo de caso. Apresentamos o caso de um doente do sexo masculino, 24 anos, com antecedentes patológicos de crises tónico-clónicas generalizadas confirmadas por videoeletroencefalograma de 24 horas, predominantemente nocturnas há 13 anos, submetido a 2 mecanismos farmacológicos antiepilépticos diferentes ao longo de 7 anos de duração, posteriormente diagnosticada com epilepsia refratária, para a qual foi realizada calosotomia sem controle de seu quadro clínico, no mesmo ano foi realizada estimulação do nervo vago, apresentando resultados favoráveis em sua evolução. Conclusão. Depois de evidenciar o presente estudo de caso, conclui-se que o tratamento da epilepsia refratária com a colocação de um estimulador de nervo vago esquerdo associado a um esquema correto de DEA é uma alternativa muito eficaz a ser considerada nesses pacientes.

Efeito da estimulação elétrica transcutânea do nervo vago na inflamação, modulação autonômica cardíaca e evolução clínica dos pacientes com COVID-19: estudo de protocolo para um ensaio clínico, controlado, randomizado e cego / Efecto de la estimulación eléctrica transcutánea del nervio vago sobre la inflamación, la modulación autonómica cardiac y la evolución clínica de pacientes con COVID-19: estudio de protocolo para un ensayo clínico, controlado, aleatorizado y ciego / Effects of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on inflammation, cardiac autonomic modulation, and clinical evolution of patients with COVID-19: protocol for a clinical, controlled, randomized, and blind trial

RESUMO O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da estimulação elétrica transcutânea do nervo vago (EETNV) na inflamação, modulação autonômica cardíaca e evolução clínica dos pacientes com COVID-19. Trata-se de um ensaio clínico, controlado por sham, randomizado e cego, no qual participarão 52 indivíduos hospitalizados com diagnóstico de COVID-19, que serão randomizados em dois grupos de tratamento: grupo experimental (tratamento médico usual associado à EETNV ativa) ou grupo-controle (tratamento médico usual associado à EETNV sham). A EETNV será realizada por meio de um estimulador elétrico neuromuscular (modelo Dualpex 071 da Quark Medical Products), com o eletrodo de estimulação posicionado sobre o tragus esquerdo, com corrente alternada, frequência de 30Hz e variação de 50%, intensidade ajustada para o limiar sensorial do paciente, com duração de 90 minutos cada sessão de estimulação, duas vezes ao dia, durante sete dias consecutivos, totalizando 14 sessões. Serão avaliados pré e pós-intervenção o nível de interleucina-6 (IL-6) e interleucina-10 (IL-10), cortisol e proteína C reativa (PCR), pressão arterial, variabilidade da frequência cardíaca pelos parâmetros de baixa frequência (BF), alta frequência (AF) e pela razão da baixa e alta frequência (BF/AF), além de evolução clínica dos pacientes, incluindo o nível de ansiedade e depressão, cujos dados serão obtidos por meio de prontuários e questionários. Será realizado também um acompanhamento 7 e 14 dias após o término das intervenções para verificar a evolução clínica, incluindo nível de ansiedade e depressão, e durante seis meses serão avaliadas memória e atenção.

RESUMEN El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la estimulación eléctrica transcutánea del nervio vago (EETNV) sobre la inflamación, la modulación autonómica cardíaca y la evolución clínica de pacientes con COVID-19. Se trata de un ensayo clínico, controlado por simulado, aleatorizado y ciego, en el que participarán 52 individuos hospitalizados diagnosticados de COVID-19, que serán aleatorizados en dos grupos de tratamiento: grupo experimental (tratamiento médico habitual asociado a la EETNV activa) o grupo control (tratamiento médico habitual asociado a la EETNV simulada). La EETNV se realizará mediante un estimulador eléctrico neuromuscular (modelo Dualpex 071 de Quark Medical Products), con el electrodo de estimulación colocado en el trago izquierdo, con corriente alterna, frecuencia de 30Hz y 50% de variación, intensidad ajustada al umbral sensorial del paciente, con una duración de 90 minutos cada sesión de estimulación, dos veces al día, durante siete días consecutivos, lo que totaliza 14 sesiones. Se evaluarán antes y después de la intervención la interleucina-6 (IL-6) y la interleucina-10 (IL-10), el cortisol y la proteína C reactiva (PCR), la presión arterial, la variabilidad de la frecuencia cardíaca por los parámetros de baja frecuencia (BF), alta frecuencia (AF) y razón de baja y alta frecuencia (BF/AF), así como la evolución clínica de los pacientes, incluidos los parámetros de ansiedad y depresión cuyos datos se obtendrán de historias clínicas y cuestionarios. También se realizará un seguimiento de 7 y 14 días tras finalizadas las intervenciones para verificar la evolución clínica, incluidos el nivel de ansiedad y de depresión, y durante seis meses se evaluará la memoria y la atención.

ABSTRACT This study aims to evaluate the effect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS) on inflammation, cardiac autonomic modulation, and clinical evolution of patients with COVID-19. This is a clinical, sham-controlled, randomized, and blind trial, in which 52 hospitalized individuals diagnosed with COVID-19 will participate. They will be randomized into: experimental group (usual medical treatment associated with active taVNS) and control group (usual medical treatment associated with sham taVNS). The taVNS will be performed by a neuromuscular electric stimulator (Dualpex model 071 of Quark Medical Products), with the stimulation electrode positioned on the left tragus, with alternating current, at a 30Hz frequency with 50% variation. Intensity will be adjusted to the patient's sensory threshold, with 90-minutes-long stimulation sessions, happening twice per day for seven consecutive days, totaling 14 sessions. Interleukin-6 (IL-6) and interleukin-10 (IL-10), cortisol and C-reactive protein (CRP), blood pressure, heart rate variability (HRV) by low frequency (LF), high frequency (HF) and low and high frequency ratio (LF/HF) parameters will be evaluated before and after the intervention, as well as patients' clinical evolution-including anxiety and depression levels-whose data will be obtained through medical records and questionnaires. A follow-up will also be performed seven and 14 days after the end of the interventions to verify the clinical evolution, including anxiety and depression levels. Memory and attention levels will be evaluated for six months.

Utilidad de la neuromonitorización vagal continua en cirugía tiroidea: experiencia y resultados en un hospital de tercer nivel / The role of continuous vagal intraoperative nerve monitoring in thyroid surgery: experience and results in a third-level hospital

Resumen Objetivo: La lesión del nervio laríngeo recurrente es una grave complicación en cirugía tiroidea. El propósito del presente estudio es analizar la utilidad de la neuromonitorización vagal continua intraoperatoria en un hospital terciario. Materiales y Método: Estudio observacional, analítico y retrospectivo que recoge pacientes intervenidos de cirugía tiroidea con neuromonitorización en un período de 14 meses. La pérdida de señal se define como amplitud final nerviosa < 100 ^V, realizándose laringoscopia postquirúrgica ante la sospecha de lesión nerviosa. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS® V25,0, con p < 0,05. Resultados: Se incluyeron 120 pacientes intervenidos, registrándose en el 24,2% pérdida de señal. Factores de riesgo para lesión fueron bocio intratorácico (OR 5,31; IC 95% 1,56-17,99; p = 0,007), cirugía cervical previa (OR 5,76; IC 95% 0,64-51,97; p = 0,119) y patología maligna (OR 1,44; IC 95% 0,16-12,79; p = 0,743). Fue posible el cambio de estrategia quirúrgica en 7 casos. En el seguimiento posterior se cuantificó parálisis recurrencial transitoria en 27 pacientes y permanente en 4. Discusión: La neuromonitorización parece reducir la incidencia de parálisis laríngea porque aumenta la seguridad en la identificación del nervio recurrente y reduce su manipulación durante la cirugía. Conclusiones: La neuromonitorización intraoperatoria es útil para identificar el nervio laríngeo recurrente y advierte del riesgo potencial de lesión, permitiendo cambiar la estrategia quirúrgica para evitar la parálisis bilateral de cuerdas vocales.

Aim: Recurrent laryngeal nerve injury is a serious complication in thyroid surgery. The purpose of the present study is to analyze the use of intraoperative continuous vagal neuromonitoring in a tertiary hospital. Materials and Method: Observational, analytical and retrospective study that includes patients who underwent thyroid surgery with neuromonitoring in a period of 14 months. Loss of signal is defined as final nerve amplitude < 100 ^V, and postsurgical laryngoscopy is performed due to suspicion of nerve injury. Statistical analysis was performed with the SPSS® V25.0 program, with p < 0.05. Results: 120 operated patients were included, registering loss of signal in 24.2%. Risk factors for injury were intrathoracic goiter (OR 5.31; 95% CI 1.56-17.99; p = 0.007), previous cervical surgery (OR 5.76; 95% CI 0.64-51.97; p = 0.119) and malignant pathology (OR 1.44; 95% CI 0.16-12.79; p = 0.743). A change in surgical strategy was possible in 7 cases. In the subsequent follow-up, transient recurrent paralysis was quantified in 27 patients and permanent in 4. Discussion: Neuromonitoring seems to reduce the incidence of laryngeal paralysis because it increases the security in the identification of the recurrent nerve and reduces its manipulation during surgery. Conclusions: Intraoperative neuromonitoring is useful to identify the recurrent laryngeal nerve and warns of the potential risk of injury, allowing to change the surgical strategy to avoid bilateral vocal cord paralysis.

Schwannoma de nervio vago cervical / Schwannoma of the cervical vagus nerve

RESUMEN Los schwannomas del espacio parafaríngeo son tumores benignos de la vaina de los nervios pe riféricos y corresponden al 0,09% de todos los tumores de cabeza y cuello; es aún más inusual su localización en el nervio vago. El diagnóstico suele ser desafiante debido a las diversas patologías ubicadas en la región lateral del cuello. Habitualmente se presentan como masas cervicales laterales asintomáticas. Presentamos el caso de un paciente de 42 años que consulta asintomático. Se le realizó tomografía computarizada y angiografía de vasos del cuello. Se procedió a su resección completa, ob jetivándose parálisis de cuerda vocal derecha en el posoperatorio. La disfonía causada por la parálisis de cuerda vocal es una complicación frecuente; si se presenta, debe comenzarse con rehabilitación fonatoria temprana.

ABSTRACT Schwannomas of the parapharyngeal space are benign tumors that arise from the peripheral nerve sheaths and represent 0.09% of all head and neck tumors. Those originating from the vagus nerve are rarer. The diagnosis represents a challenge due to the different conditions encountered in the lateral neck. They usually present as asymptomatic lateral neck masses. An asymptomatic 42-year-old male patient sought medical advice. He underwent computed tomography scan and carotid angiography. The patient underwent complete resection and developed postoperative vocal cord paralysis. Dysphonia due to vocal cord paralysis is a common complication requiring immediate vocal cord rehabilitation.

Tumor maligno de la vaina nerviosa periférica del nervio vago: Reporte de un caso

Resumen Los tumores malignos de la vaina nerviosa forman parte del 5% de los sarcomas de partes blandas. Si bien son infrecuentes, su incidencia aumenta en caso de neurofibromatosis tipo 1. Cuando estos tumores están ubicados en cabeza y cuello, suelen ser asintomáticos, por lo que su diagnóstico es tardío. El tratamiento es principalmente quirúrgico, con una tasa de recidiva importante y pobre sobrevida a los 5 años. Se presenta el reporte de un caso de una paciente de 52 años con antecedentes de neurofibromatosis tipo 1 y un tumor maligno de vaina nerviosa periférica del nervio vago, localizado en el espacio parafaríngeo.

Abstract Malignant peripheral nerve sheath tumors are part of 5% of soft tissue sarcomas. Although they are infrequent, their incidence increases in case of neurofibromatosis type 1. When these tumors are located in the head and neck, they are usually asymptomatic, so their diagnosis is delayed. Treatment is primarily surgical, with a significant recurrence rate and poor 5-year survival. We present a case report of a 52-year-old patient with a history of type 1 neurofibromatosis and a malignant peripheral nerve sheath tumor of the vagus, located in the parapharyngeal space.

Variabilidad de la frecuencia cardiaca en pacientes con cardiopatía chagásica / Heart rate variability in patients with Chagas' heart disease

RESUMEN Se estima la prevalencia por Trypanosoma cruzi de 436.000 habitantes en Colombia, con casos anuales de 5.250, en población expuesta de 4.792.000 habitantes. La variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC) es la variabilidad en el tiempo, de un latido cardiaco, medido en un análisis de periodo temporal determinado. Su análisis permite determinar el equilibrio simpático-vagal de manera indirecta. Este estudio analizó las variables temporales y No lineales, en 19 pacientes Chagásicos y 19 controles, utilizándose un polígrafo de alta resolución y el software Kubios. La variable Desviación Estandar del Intervalo RR (SDRR) en la población control arrojó un promedio de 56,23(29,6ms vs 40,62(30,1ms, en los seropositivos; La Raíz Cuadrada del Promedio de la Suma de las Diferencias al Cuadrado de todos los intervalos Adyacentes (RMSSD) fue de 34,31(21,01ms y 31,94(37,33ms, para controles y Chagas, respectivamente. El número de los intervalos RR consecutivos, que difieren en más de 50ms entre sí (NN50), en controles 76,47(78,3 latidos vs 13,47(36,8 para seropositivos, que correspondió con el porcentaje de NN50 (pNN50) 12,3(13,3% y 2,64(6,0%, respectivamente, para el mismo orden de los grupos. Valores de Entropía Aproximada (ApEn) fueron 1,249(0,134, para controles y 0,959(0,325, para seropositivos y para la Entropía Muestral (SampEn) fue de 1,358(0,264 y 1,102(0,385, para controles y chagásicos, respectivamente. Se encontró mayor irregularidad de HRV en controles, que es reflejo de un mejor estado de salud.

ABSTRACT The prevalence by Trypanosoma cruzi of 436,000 inhabitants in Colombia is estimated, with annual cases of 5,250, in an exposed population of 4,792,000 inhabitants. Heart rate variability (HRV) is the time interval of a beat in a given time analysis. Its analysis allows to determine the sympathetic-vagal balance indirectly. This study analyzed the temporal and non-linear variables in 19 Chagasic patients and 19 controls, using a high-resolution polygraph and the Kubios software. The variable Standard Deviation of the RR Interval (SDRR) in the control population showed an average of 56.23±29.6ms vs 40.62±30.1ms in the seropositive; The Square Root of the Sum of the Square Differences of all Adjacent intervals (RMSSD) was 34.31±21.01ms and 31.94±37.33ms for controls and Chagas respectively. The number of consecutive RR intervals that differ by more than 50ms from each other (NN50) in controls 76.47±78.3 beats vs 13.47±36.8 for seropositives corresponding to the percentage of NN50 (pNN50) 12.3±13.3% and 2.64±6.0%, respectively for the same order of the groups. Approximate Entropy (ApEn) values were 1,249±0,134 for controls and 0,959±0,325 for seropositive, and for Sample Entropy (SampEn) it was 1,358±0,264 and 1,102±0,385 for controls and chagasics respectively. Greater irregularity of HRV was found in controls, which reflects a better state of health.

Nervios olfatorio, trigémino, facial, glosofaríngeo y vago: vínculos con sars-cov-2 y prospectivas neurosemiológicas / Olfactory, trigeminal, facial, glossopharyngeal and vagus nerves: links with sars-cov-2 and neurosemiological prospects

Se presenta una breve revisión los nervios olfatorio, trigémino, facial, glosofaríngeo y vago, el primero funcionalmente relacionado con la inervación quimiosensitiva olfativa en la mucosa nasal, los siguientes para el registro de dolor endocraneal y para la mucosa orofaríngea, a efectos de transducción sensitiva gustativa. Estos nervios se vinculan con los síntomas en pacientes positivos para Covid-19, que manifiestan como dolor de cabeza, disosmia, anosmia, disgeusia, ageusia entre otras características neurosemiológicas. Se concluye que estas características semiológicas se puedan deber a mecanismos neurotrópicos y transinápticos por lo que se debe realizar un examen neurológico más riguroso sobre síntomas y signos de pacientes con Covid-19.

A brief review of olfactory, facial, glossopharyngeal and vagus nerves is presented, the first one functionally related to odoriferous chemosensory innervation in the nasal mucosa, the following four cranial nerves to endocranial headache and oropharyngeal mucosa for purposes of gustatory sensory transduction. These nerves are associated with symptoms in Covid-19 positive patients, which dysosmia, anosmia, dysgeusia, ageusia manifestation, among other neurosemiological characteristics. It is concluded that these semiological characteristics may be due to neurotropic and transynaptic mechanisms, therefore a more rigorous neurological examination should be performed on symptoms and signs of Covid-19 patients.

Eficacia y seguridad a largo plazo de la estimulación del nervio vago: Reporte preliminar en pacientes adultos con epilepsia focal fármacorresistente / Efficacy and safety of the long-term Vagus Nerve Stimulation: Preliminary report in adult patients with drug-resistant focal epilepsy

Objetivo: Reportar la experiencia en eficacia y seguridad a largo plazo de la estimulación del nervio vago (ENV), en una serie de pacientes adultos con epilepsia focal fármacorresistente, tratados en un hospital del Seguro Social del Perú. Material y Métodos: Se revisó la base de datos de la Unidad de Epilepsia de Adultos del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati, de junio 2016 a junio 2019, a efecto de identificar pacientes a quienes se había implantados el estimulador. Se registraron las características clínicas y de manejo de la epilepsia (i.e., frecuencia de las crisis y regímenes de antiepilépticos (DAE), previas al implante, a los 3 y 6 meses del mismo y al final del periodo de seguimiento. Igualmente, el cambio porcentual promedio en la frecuencia de crisis en cada periodo, analizándose las tasas de respuesta ≥ 50%, ≥75% y los cambios en DAE, así como los efectos adversos al final del periodo de seguimiento. Resultados: Cinco pacientes con epilepsia multifocal fármacorresistente recibieron implante de ENV por no ser candidatos a cirugía resectiva de epilepsia. La edad promedio fue de 20,6 años, el promedio de duración del seguimiento fue de 21 meses y el promedio porcentual en la reducción de frecuencia de las crisis a los 3 meses, 6 meses y al final del seguimiento (21 meses) fue de 24%, 45% y 69%, respectivamente. Las tasa de respuesta ≥ 50% y ≥ 75%, fueron 80% y 40%. Se evidenció una reducción parcial de DAE en solo 1 paciente. El principal efecto adverso fue la ronquera. Conclusiones: La experiencia con ENV, reportada por primera vez en el Perú, demuestra su eficacia como terapia paliativa y un buen perfil de seguridad en adultos con epilepsia multifocal fármacorresistente. La eficacia es significativamente mayor con la estimulación sostenida a largo plazo.

Objective: To report the efficacy and long-term safety of the Vagus Nerve Stimulation (VNS), in a series of adult patients with drug-resistant focal epilepsy, treated in a hospital of Peru’s Social Security System. Methods: Data of the Adult Epilepsy Unit at Edgardo Rebagliati National Hospital, from June 2016 to June 2019, were reviewed in order to identify patients who had been implanted with VNS. Frequency of seizures and antiepileptic drugs (AED), prior to implantation with VNS, at 3 and 6 months, and at the end of the follow-up period were recorded, as were the average percentage change in the frequency of seizures, response rates of ≥ 50%, ≥75%, and changes in AED and adverse effects. Results: Five patients with drug-resistant multifocal epilepsy who were implanted with VNS for not being candidates to resective epilepsy surgery were identified. The average age was 20.6 years old. The average duration of follow-up from the implant was 21 months and the average percentage in the reduction of the seizure frequency at 3, and 6 months, and at the end of the follow-up period (21 months), was 24%, 45% and 69%, respectively. The response rates of ≥ 50% and ≥ 75% were 80% and 40%. There was a partial reduction of AED in only 1 patient. The main adverse effect was hoarseness. Conclusions: The experience with VNS, reported for the first time in Peru, demonstrates its efficacy as palliative therapy, and good safety profile in adults with drug-resistant multifocal epilepsy. The effectiveness is significantly higher with sustained long-term stimulation.

Mimetización del precondicionamiento por activación vagal. Efectos sobre la función ventricular en un modelo experimental crónico / Mimicking Preconditioning by Vagal Stimulation. Effectis on Ventricular Function in a Chronic Experimental Model

RESUMEN Introducción: En trabajos previos demostramos que la electroestimulación vagal preisquémica (EVp) es capaz de reducir el tamaño del infarto agudo de miocardio, sin una mejoría significativa sobre la función ventricular dentro de las dos horas de reperfusión. Se desconocen los efectos de esta modalidad de EV sobre la función ventricular izquierda (FVI) a largo plazo. Objetivos: Estudiar si los efectos protectores de la EVp breve sobre el tamaño del infarto agudo repercuten en una mejoría de la FVI en un modelo crónico de isquemia y reperfusión miocárdica. Material y métodos: En ratones FVB se realizó una isquemia miocárdica regional de 45 minutos con 2 horas o 28 días de seguimiento posreperfusión, con o sin 10 minutos de EV preisquémica. Se midió el tamaño del infarto (TI) con cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolio. Se evaluó la FVI mediante ecocardiografía y cateterismo del VI. Resultados: La EVp redujo el TI medido a las 2 horas de reperfusión de 66,8 ± 3,2% a 43,2 ± 1,6% (p < 0,001), sin una respuesta favorable sobre la FVI. A los 28 días, en el grupo con EVp se observó una mejoría en la FVI, evidenciada por una menor presión de fin de diástole del ventrículo izquierdo (4,44 ± 1 vs. 6,91 ± 1 mmHg del grupo control; p < 0,05), mayor fracción de eyección (69,7 ± 2,8% vs. 59 ± 3,2%; p < 0,05), mayor fracción de acortamiento (33,4 ± 2,23% vs. 25,8 ± 1,8%; p < 0,05) y menor tiempo de relajación isovolúmica (25 ± 0,8 mseg vs. 30,3 ± 1,2 mseg; p < 0,05). Conclusiones: En un modelo de isquemia y reperfusión miocárdica en ratones, la mimetización del precondicionamiento isquémico por EV mejora la evolución crónica del infarto y redunda en una mayor recuperación de la FVI.

ABSTRACT Background: Previous studies have shown that preischemic vagal electrostimulation (pVS) reduces acute myocardial infarct size, without a significant improvement on ventricular function within the two-hour reperfusion period. It is unknown which are the long-term effectis of pVS on left ventricular function (LVF). Objectives: The aim of this study was to analyze whether the protective effectis of brief pVS on acute infarct size improves LVF in a chronic myocardial ischemia-reperfusion model. Methods: FVB mice were subjected to 45-minutes regional myocardial ischemia followed by 2 hours of reperfusion or 28-day post-reperfusion follow-up with or without 10-minutes pVS. Infarct size (IS) was measured with 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride, and LVF was assessed by echocardiography and left ventricular catheterization. Resultis: Preischemic vagal stimulation reduced IS from 66.8±3.2% to 43.2±1.6% (p <0.001) at 2 hours of reperfusion, without a favorable LVF response. At 28 days, the pVS group exhibited LVF improvement, with lower left ventricular end-diastolic pressure (4.44±1 vs. 6.91±1 mmHg in the control group; p<0.05), higher ejection fraction (69.7±2.8% vs. 59.3±3.2; p<0.05), greater shortening fraction (33.4±2.23 vs. 25.8±1.8%; p<0.05) and lower isovolumic relaxation time (25±0.8 ms vs. 30.3 ±1.2 ms; p<0.05) Conclusions: In a mice model of myocardial ischemia and reperfusion, mimicking ischemic preconditioning by VS improves the chronic outicome of infarction, resulting in greater LVF recovery.

Estimulador del nervio vago, ¿se puede quedar libre de crisis?, presentación de un caso y revisión de la literatura / Vagus nerve stimulator, is it possible to be free of crisis ?, presentation of a case and review of the literature

RESUMEN La estimulación del nervio vago es una técnica aprobada por la FDA, para epilepsia focal refractaria. Presentamos un caso de un paciente, con epilepsia de probable origen frontal, el cual cumplió criterios para epilepsia refractaria, y fue llevado a implantación de estimulador del nervio vago, quedando libre de crisis.

SUMMARY Vagal nerve stimulation is an FDA-approved technique for focal refractory epilepsy. We present the case of a patient, with epilepsy of probable frontal origin, who met criteria for refractory epilepsy, and was taken to implantation of vagus nerve stimulator, currently free of crisis.

Protección miocárdica por estimulación vagal en la lesión por isquemia y reperfusión en ratones

Introducción: Previamente se demostraron beneficios de la estimulación vagal (EV) prolongada en el infarto de miocardio. No obstante, se desconocen los efectos y los mecanismos de protección cuando se aplica en forma selectiva y brevemente antes de la isquemia o al inicio de la reperfusión. Objetivo: Estudiar si la EV en la reperfusión reduce el tamaño del infarto de manera similar a la EV preisquémica y si en ambas la protección está mediada por receptores muscarínicos o nicotínicos. Material y métodos: En ratones FVB se realizó una isquemia miocárdica regional de 30 minutos y 2 horas de reperfusión sin EV (I/R), con EV preisquémica por 10 minutos (EVp), con EV preisquémica y bloqueo muscarínico con atropina y con EV preisquémica y bloqueo nicotínico a-7 con metilicaconitina. También se estudiaron los efectos de la EV al inicio de la reperfusión (EVr), con atropina y con metilicaconitina. Se cateterizó el ventrículo izquierdo para medir la función ventricular. Se midió el área de riesgo con azul de Evans y el área de infarto con cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolio. Resultados: La EVr redujo el tamaño del infarto de forma similar a la EVp, aunque los mecanismos de protección fueron diferentes. La EVp protegió a través de la activación colinérgica de los receptores muscarínicos. La EVr, en cambio, protegió por una vía colinérgica nicotínica a-7. Conclusión: El presente estudio demuestra por primera vez en un modelo de isquemia y reperfusión miocárdica en ratones que una EV breve de 10 minutos es capaz de reducir de manera similar el tamaño del infarto, tanto cuando se aplica previo a la isquemia como en el inicio de la reperfusión, mimetizando de esta manera al precondicionamiento y al poscondicionamiento isquémicos, respectivamente.

The recurrent laryngeal cardiac nerve in fetuses / El nervio laríngeo recurrente cardiaco en fetos

The recurrent laryngeal nerve has been reported to supply cardiac branches to the cardiac plexus. A review of anatomical literature on the existing term used to describe these branches revealed that varying interpretations and descriptions exist among various authors. Therefore, this study aimed to investigate the origin and incidence of branches from the recurrent laryngeal nerves to the cardiac plexus and their connections with sympathetic cardiac nerves. The sample comprised 40 cadaveric fetuses (n=80) (gestational ages: 16-30 weeks). The recurrent laryngeal cardiac nerve was described as the cardiac branch that originated directly from the recurrent laryngeal nerve and reached the superficial or deep parts of the cardiac plexus. This study found the recurrent laryngeal cardiac nerve in 76% of the cases contributing direct and indirect branches in 75% and 25% of the cases, respectively. This study recorded only two (2%) of these branches contributing to the superficial cardiac plexus while the rest (74%) of these branches contributed to the deep cardiac plexuses. The remaining 24% had no contributions from the recurrent laryngeal nerve to either the superficial or deep part of the cardiac plexus. The most common point of origin for the recurrent laryngeal cardiac nerve was at the lower distal part in 59% of the specimens. In the remaining 41% of branches, this nerve originated from the point of curvature, upper proximal part and both the point of curvature and lower distal part in 26%, 10% and 5% of the specimens.

El nervio laríngeo recurrente suministra las ramas cardiacas para el plexo cardíaco. Una revisión de la literatura anatómica nos muestra que existen diferentes interpretaciones y descripciones de estas ramas por parte de los distintos autores consultados. En consecuencia este estudio tuvo como objetivo investigar el origen, además de la incidencia de las ramas de los nervios laríngeos recurrentes al plexo cardíaco y sus conexiones con los nervios cardiacos simpáticos. La muestra incluyó 40 fetos (n=80) (edades gestacionales: 16-30 semanas). El nervio laríngeo recurrente cardiaco fue descrito como la rama cardíaca que se originó directamente del nervio laríngeo recurrente, que llega a las partes superficiales o profundas del plexo cardíaco. En este estudio observamos que el nervio laríngeo recurrente cardiaco en el 76% de los casos contribuye a las ramas directas e indirectas, en el 75% y el 25% de los casos, respectivamente. Se observó en este estudio que solamente dos (2%) de estas ramas contribuían en la formación del plexo cardíaco superficial, mientras que el resto (74%) de estas ramas contribuía a los plexos cardíacos profundos. El 24% restante no tenía contribuciones del nervio laríngeo recurrente ya sea para la parte superficial o profunda del plexo cardíaco. El punto de origen más común del nervio laríngeo recurrente cardiaco se observó en la parte distal inferior en un 59% de las muestras. En el 41% restante de las ramas este nervio se originó desde el punto de curvatura, la parte proximal superior y tanto en el punto de curvatura inferior como la parte distal en 26%, 10% y 5% de los especímenes.

Manejo del paraganglioma del nervio vago en cabeza y cuello / Management of the vagus nerve paraganglioma in the head and neck

Los paragangliomas son tumores infrecuentes, que tienen origen en las células de la cresta neural. Su presentación en el nervio vago representa tan solo el 5% de estas neoplasias en cabeza y cuello. Las manifestaciones clínicas más frecuentes son la presencia de masa indolora en cuello, disfonía y plenitud faríngea, seguidas por la parálisis del X y XII par craneal. La valoración imagenologíca inicial se realiza con tomografía computarizada contrastada del cuello, la cual se puede complementar con estudios de resonancia magnética y angiografía. El manejo quirúrgico de estos tumores es ampliamente aceptado, y existen controversias en cuanto a la embolización prequirúrgica. Se revisa la literatura y se presenta el caso de una paciente con masa cervical en nivel II derecho, de dos años de evolución, impresión diagnóstica clínica e imagenologíca de paraganglioma del vago, manejada en la E.S.E. Hospital Universitario del Caribe, con resección quirúrgica previa embolización...

Paragangliomas are rare tumors that originate in the neural crest cells. The involvement of the vagus nerve represents only 5% of such head and neck neoplasms. The most common clinical manifestations are the presence of painless mass in the neck, hoarseness, pharyngeal fullness, followed by the X and XII cranial nerve paralysis. The initial radiographical assessment of these patients is performed with an enhanced CT scan of the neck, and could be complemented with magnetic resonance and angiography. The surgical management of these tumors is widely accepted, and there are controversies regarding preoperative embolization. We performed a literature review and present a case on a female with two years of right neck mass involving the level II, whose clinical and imaging approach focus on vagal paraganglioma, which was treated at the ESE Hospital Universitario del Caribe with surgical resection and previous embolization...

The Sympathetic and Parasympathetic Contributions to the Cardiac Plexus: a Fetal Study / Contribuciones Simpáticas y Parasimpáticas al Plexo Cardíaco: Estudio Fetal

The cardiac plexus is formed by sympathetic nerves originating from the superior, middle, inferior cervical or cervicothoracic ganglia as well as from the first to the fifth thoracic ganglia. Furthermore, the vagus nerve and its counterpart, the recurrent laryngeal nerve supply the cardiac plexus with parasympathetic cardiac nerves. This investigation aimed to review and record the medial contributions of the cervical ganglia, first to fifth thoracic ganglia and medial contributions of the vagus and recurrent laryngeal nerves to the cardiac plexus. The study involved bilateral micro-dissection of forty cadaveric fetal specimens (n=80). The origins of sympathetic contributions to the cardiac plexus were described as either ganglionic, inter-ganglionic or from both the ganglion and the inter-ganglionic sympathetic chain. The number of cervical sympathetic ganglia varied from two to five in this study; the superior cervical ganglion was constant while the middle cervical, vertebral, inferior cervical or cervicothoracic ganglia were variable. The prevalence of cardiac nerves were as follows: superior cervical cardiac nerve (95%); middle cervical cardiac nerve (73%); vertebral cardiac nerve (41%); inferior cervical cardiac nerve (21%) and cervicothoracic cardiac nerve (24%). This investigation records the thoracic caudal limit of the thoracic sympathetic contributions to the cardiac plexus as the T5 ganglion. The findings of this study highlight the importance of understanding the medial sympathetic contributions and their variations to the cardiac plexus as this may assist surgeons during minimal access surgical procedures, sympathectomies, pericardiectomies and in the management of diseases like Raynaud's Phenomenon and angina pectoris.

El plexo cardíaco está formado por los nervios simpáticos procedentes de los ganglios cervicales superior, medio e inferior o cervicotorácico, así como los ganglios torácicos desde el primero al quinto. Por otra parte, el nervio vago y su contraparte, el nervio laríngeo recurrente suministra al plexo cardíaco nervios cardíacos parasimpático. Esta investigación tuvo como objetivo revisar y registrar las contribuciones mediales de los ganglios cervicales, ganglios torácicos del primero al quinto ganglios y contribuciones mediales de los nervios laríngeos recurrentes y vagos en el plexo cardíaco. Se realizó la micro-disección bilateral de cuarenta especímenes cadavéricos fetales (n = 80). Los orígenes de las contribuciones simpáticas hacia el plexo cardíaco se describen de forma independiente como ganglionar o inter-ganglionar, o desde ambos ganglios y la cadena simpática interganglionar. El número de ganglios simpáticos cervicales varió de dos a cinco; el ganglio cervical superior fue constante, mientras que los ganglios medio-cervical, vertebral, cervical inferior o cervicotorácico fueron variables. La prevalencia de los nervios cardíacos fueron: nervio cardíaco cervical superior (95%); nervio cardíaco cervical medio (73%); nervio cardiaco vertebral (41%); nervio cardíaco cervical inferior (21%) y nervio cardíaco cervicotorácico (24% ). La investigación registró el límite torácico caudal de las contribuciones torácicas simpáticos al plexo cardíaco como el ganglio T5. Los resultados de este estudio muestran la importancia de comprender las contribuciones simpáticas mediales y sus variaciones en el plexo cardíaco, ya que podrían ayudar a los cirujanos durante los procedimientos quirúrgicos mínimanente invasivos, simpatectomías, pericardiectomías y en el manejo de enfermedades como el fenómeno de Raynaud y la angina de pecho.

Efecto de la estimulación vagal sobre los cambios inducidos por la epilepsia en la organización temporal del sueño en el gato / Vagal simulation effect on epilepsy-induced changes in the temporal organization of sleep in the cat

Clinical and experimental observations have demonstrated a relationship between epilepsy and sleep. During slow wave sleep (SWS), facilitation of the epileptic activity has been observed, as well as an inhibition of this activity during the rapid eye movement (REM) stage. On the other hand, during epileptic seizures, sleep inhibition is manifest, but when epileptic activity is present without seizures, an increase in cortical synchronization is encountered. Vagus nerve electrical stimulation (VNS) induces synchronization or desynchronization of cortical activity depending on the stimulation parameters. We have described an inhibition of generalized convulsive activity induced either by electrical (kindling) or chemical (penicillin) stimulation of the temporal lobe amygdala. It has also been demonstrated that VNS induces ponto-geniculo-occipital activity thus suggesting that VNS exerts an influence on epilepsy and sleep. The aim of this study was to analyze the effect of chronic electrical stimulation of the vagus nerve on epilepsy-induced changes in the temporal organization of sleep and wakefulness stages. Ten male cats were stereotaxically implanted to record conventional sleep. In addition, a bipolar stainless steel electrode bound to a cannula was directed to the central nucleus of the temporal lobe amygdala. Finally, a bipolar hook stainless steel electrode was fixed on the left vagus nerve at the level of the larynx. One microliter of saline solution containing 100 IU of sodium penicillin G (Pn) was injected into the amygdala to induce an epileptic state. The left vagus nerve was stimulated with 30-s impulses in an hour, five times a day; subsequently brain electrical activity was recorded for 8 hours. The Pn injection elicited interictal spikes and changes in the temporal organization of sleep and wakefulness stages. The temporal organization of these stages exhibited the following variations: a) increase in the number of phases during wakefulness, b) increment in the number of phases during SWS-I and a diminution in the mean duration of this phase, c) SWS-II total time was increased as well as its percentage, d) latency of REM sleep increased, whereas the number of phases and the total time of this phase decreased. VNS in presence of Pn produced the following changes: a) increase in the latency of the appearance of spikes in 88%, and b) reduction of spike frequency in 40%. With regard to the temporal organization of sleep and wakefulness stages, we observed: a) decrease in the number and total time of SWS-I and SWS-II phases and b) diminution in the latency of onset of the first REM sleep. VNS reverted REM sleep inhibition induced by epilepsy, as well as caused increase in wakefulness and decrease in cortical synchronization and interictal epileptic activity. These effects suggest inactivation of areas that induce REM sleep and also of areas that induce the generalization of epileptic activity localized in brain stem, which send their projections to the anterior brain. With respect to the decrease in both cortical synchronization and somnolence, this might be due to the inhibition, via the solitary tract and locus coeruleus nuclei, of thalamic areas (reticular nucleus), which generate the cortical synchronization. The increase in wakefulness may be due to VNS activation of the basalis nucleus (this pathway originates in the brain stem), which is a system that regulates awake and attention behaviors by its projections, which traverse the thalamic nuclei and connect to the cerebral cortex.

Por las observaciones clínicas y experimentales se sabe que hay una relación entre la epilepsia y el sueño. Se describe durante el sueño de ondas lentas (SOL) una facilitación de la actividad epiléptica y una inhibición durante el sueño de movimientos oculares rápidos (MOR). A su vez, durante las crisis epilépticas se observa una inhibición del sueño y cuando no hay crisis, y sólo se registra actividad epiléptica, se observa un aumento en la sincronización cortical. La estimulación eléctrica del nervio vago (ENV) induce sincronización y desincronización de la actividad cortical según los parámetros de estimulación. Hemos descrito una inhibición de la actividad convulsiva generalizada inducida por la estimulación eléctrica (kindling) y química (penicilina) en la amígdala del lóbulo temporal. También se ha demostrado que la ENV induce la actividad ponto-genículo-occipital (PGO), por lo que se deduce que la ENV tiene influencia tanto en la epilepsia como en el sueño. El objetivo de este trabajo fue analizar el efecto de la estimulación eléctrica crónica del nervio vago sobre los cambios que induce la epilepsia en la organización temporal del sueño y la vigilia. Se implantaron estereotaxicamente a 10 gatos machos para registro convencional de sueño y se introdujo una cánula unida a un electrodo bipolar dirigida hacia el núcleo central de la amígdala del lóbulo temporal. Se colocó además un electrodo en forma de horquilla en el nervio vago izquierdo a nivel de la laringe. Se aplicaron en un microlitro de solución salina, 100 unidades internacionales (UI) de penicilina G sódica (Pn) en la amígdala del lóbulo temporal para inducir la epilepsia. Se estimuló eléctricamente el nervio vago (ENV) izquierdo durante 30 segundos cada hora. En total se aplicaron cinco estimulaciones al día y se registró la actividad eléctrica cerebral durante ocho horas. La Pn produjo espigas interictales y cambios en la organización temporal de las fases del sueño y la vigilia. En la organización temporal de las fases del sueño y la vigilia con la Pn se observó: a) la vigilia aumentó el número de fases, b) el SOL-I aumentó el número de fases y disminuyó la duración promedio de la fase, c) el SOL-II aumentó el tiempo total de la fase así como su porcentaje, d) el sueño MOR aumentó la latencia y disminuyó el número de fases así como el tiempo total de la fase. Con la ENV en presencia de la Pn se observó: a) un aumento en la latencia de aparición de espigas en un 88% y b) una reducción en la frecuencia de las mismas en un 40%. En la organización temporal de las fases del sueño y la vigilia se observó: a) una disminución del número y del tiempo total de las fases del SOL I- II y b) una disminución en la latencia de aparición del primer sueño MOR. La ENV revirtió la inhibición del sueño MOR inducida por la epilepsia, aumentó la vigilia, disminuyó la sincronización cortical y la actividad epiléptica interictal. Estos efectos nos sugieren la inactivación de las áreas que inducen la inhibición del sueño MOR y de las áreas que inducen la generalización de la actividad epiléptica, localizadas en el tallo cerebral y que envían proyecciones hacia el cerebro anterior. Con respecto a la disminución de la sincronización cortical, la reducción de la somnolencia se debería probablemente a la inhibición vía el núcleo del tracto solitario (NTS)-locus coeruleus hacia las áreas del tálamo (núcleo reticular) que generan la sincronización cortical. El aumento de la vigilia se debería a que la ENV activa al núcleo basalis (vía que se origina en el tallo cerebral), que es un sistema que regula la conducta de vigilia y atención por medio de sus proyecciones a través de los núcleos del tálamo y que se conectan a la corteza cerebral.

The organization of the brainstem nuclei associated with the vagus nerve in the agouti (Dasyprocta Leporina): a neurohistological study / Organización de los núcleos del tronco del encéfalo asociados con el nervio vago en el agutí (Dasyprocta Leporina): un estudio neurohistológico

A total of six adult animals were used for the study. Following anaesthesia via intraperitoneal injection of a mixture ofketamin and bombazine in ratio 2:1, thoracotomy was performed to exteriorize the heart for intracardial perfusion. The perfusion canular was inserted into the left ventricle and animal perfused sequentially with normal saline and 10% formal saline. Following perfusion, craniotomy was performed to remove the entire brain along with the upper segments ofthe spinal cord. The brain specimen was then dehydrated, cleared and infiltrated with paraffin wax. The specimen was then cut in 15 micron thick serial sections. The sections were then processed for neurohistological analyses using a Nikon microscope to which was attached Nikon camera. Analyses ofthe sections revealed bilateral representation ofthe dorsal motor nucleus ofthe vagus nerve in the medulla oblongata. The nucleus ambiguus, nucleus ofthe tractus solitarius, hypoglossal nucleus and the area postrema were also identified in the medulla oblongata. The implications ofour findings are discussed in the text ofthe article.

Un total de seis animales adultos fueron usados para el estudio. Tras de una anestesia mediante una inyección intraperitoneal de una mezcla de ketamina y bombazina en proporción 2:1, se practicó una toracotomía para extraer el corazón y realizar una perfusión intracardíaca. La cánula de perfusión fue insertada en el ventrículo izquierdo y el animal fue perfundido de forma secuencial con solución salina normal, y 10% de solución salina formal. A continuación de la perfusión, se realizó una craneotomía a fin de extraer todo el cerebro junto con los segmentos superiores de la espina dorsal. La muestra del cerebro fue entonces deshidratada, aclarada, e infiltrada con cera de parafina. La muestra fue entonces cortada en secciones seriadas de 15 micrones de espesor. Las secciones fueron entonces procesadas a fin de someterlas a análisis neurohistológico, usando un microscopio Nikon al cual se le conecta una cámara Nikon. Los análisis de las secciones revelaron una representación bilateral del núcleo motor dorsal del nervio vago en la médula oblonga (bulbo raquídeo). También se identificaron el núcleo ambiguo, el núcleo del tracto solitario, el núcleo hipoglosal, y el área postrema, en la médula oblonga. En el texto del artículo, se discuten las implicaciones de nuestros resultados.

Estimulación crónica intermitente del nervio vago en el tratamiento de epilepsia refractaria: experiencia en México con 35 casos / Chronic intermittent vagal nerve stimulation in the treatment of refractory epilepsy: experience in Mexico with 35 cases

Introducción: El papel de la estimulación crónica intermitente del nervio vago (ECINV) en el tratamiento de la epilepsia refractaria está evolucionando y requiere precisarse mediante la descripción de resultados, efectos adversos y complicaciones en poblaciones específicas. Material y métodos: Se seleccionaron los pacientes con epilepsia refractaria sometidos a ECINV con mínimo 12 meses de seguimiento, utilizando estadística descriptiva e inferencial para valorar el efecto sobre la frecuencia e intensidad de las crisis, memoria, ánimo, estado de alerta, recuperación postictal y calidad de vida (escala subjetiva, cuestionario QoLIE-31), y los factores (sexo, edad, tiempo de evolución, número/tipo crisis, parámetros de estimulación) asociados a la respuesta clínica. Se describen los parámetros de estimulación usados, empleo del magneto, complicaciones y efectos adversos. Resultados: Se seleccionaron 35 pacientes, edad de cinco a 48 años, 18 con epilepsia parcial, 17 con generalizada. No hubo complicaciones, infección o alteración de la cicatrización en los procedimientos quirúrgicos. La reducción promedio en crisis fue de 55.65 % (p < 0.001). En epilepsias generalizadas hubo 58.8 % de respondedores y 88.9 % en parciales. Cuatro sujetos presentaron mejoría > 90 %, con control total; en dos pacientes aumentó la frecuencia de las crisis. La respuesta al tratamiento fue buena subjetivamente en 33 pacientes. La calificación global de QoLIE-31 aumentó 12.6 puntos (p = 0.020). Solo el tipo de crisis se asoció con la respuesta clínica. Los efectos adversos fueron transitorios y respondieron al cambio de parámetros de estimulación. Conclusiones: la ECINV es segura, bien tolerada y eficaz para el tratamiento paliativo en casos seleccionados de crisis parciales y generalizadas multifocales refractarias.

BACKGROUND: The role of vagal nerve stimulation (VNS) in the treatment of refractory epilepsy is still evolving and requires precision through extensive description of acute and chronic results, adverse effects and complications in specific populations. METHODS: We selected patients with refractory epilepsy subjected to VNS who had completed at least a 12-month followup. Descriptive and inferential statistics were used to review and assess the effects of VNS on seizure frequency/intensity, memory, alertness, mood, postictal recovery, and quality of life (subjective scale, QoL IE-31 inventory) as well as factors (gender, age, age of onset, time of surgery, stimulation parameters, seizure frequency and type) associated with clinical response. We describe stimulation parameters, complications and adverse effects compared to other series. RESULTS: We selected 35 patients with an age range of 5-48 years; 18 patients presented partial epilepsy and 17 generalized epilepsy. All procedures and wound healing were uneventful, and no infections were reported. Median reduction in seizure frequency was 55.65% (p <0.001). Four patients showed improvement of >90%. Two patients became seizure free, whereas seizure frequency increased in two patients. The subjectively qualified response to treatment was good in 33 patients. The mean global increase in the QoLIE-31 Scale was 12.6 (p = 0.020). Improvements in memory, mood, alertness and postictal recovery period were documented. Only seizure type showed statistically significant association with clinical response. Adverse effects were transitory and responded to changes in stimulation parameters. CONCLUSIONS: VNS is a safe, feasible, well-tolerated and effective palliative treatment in appropriately selected cases of refractory partial and multifocal generalized seizures.

Vías de neuroinmunomodulación. Primera parte

resumen está disponible en el texto completo

Summary: Inflammation is a normal response caused by physical stress like infection, injury and trauma; and processive or psychological stress like in psychiatric diseases such as major depression, schizophrenia and posttraumatic stress. The host responds with a complex series of immune, endocrine and nervous reactions to face the stressful stimuli named neuroendocrine immune interaction. These interactions help us to maintain the homeostasis under stressful stimuli. Stress is a physicochemical or emotional process that induces tension. This process promotes the release of proinflammatory cytokines, hormones such as the corticotrophin-release hormone (CRH) and cortisol, and a wide number of neurotransmitters that are together responsible for some behavioral alterations. Both systemic and psychological stress elicits an equivalent response in an organism. Particularly, the onset of inflammation is characterized by release of pro-inflammatory mediators including tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1, adhesion molecules, vasoactive mediators, and reactive oxygen species. The early release of pro-inflammatory cytokines by a widely variety of immune and no-immune cells has a pivotal role in triggering the local inflammatory response. Apart from their involvement in local inflammation, TNF-α and IL-1β are signal molecules for activation of brain derived neuroendocrine and immunomodulatory responses. Excessive production of cytokines, such as TNF-α and IL-1β however can be more injurious than the inciting event, initiating diffuse coagulation, tissue injury, hypotension, and death. The inflammatory response is balanced by anti-inflammatory molecules like the cytokines IL-10 and IL-4, soluble TNF receptors, IL-1 receptor antagonists, and transforming growth factor (TGF)-β. Neuroendocrine pathways, such as the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis and the sympathetic division of the Autonomic Nervous System (SNS) control the inflammation process by triggering anti-inflammatory balancing mechanisms. The brain can monitor immune status and sense peripheral inflammation through two main pathways: neural and humoral. The neural mechanism relies upon activation of vagus nerve afferent sensory fibers that signal the brain that inflammation is occurring. Stressful stimuli activate vagal afferents either directly by cytokines released from dendritic cells, macrophages, and other vagal-associated immune cells, or indirectly through the chemoreceptive cells located in vagal paraganglia. The transmission of cytokine signals to the brain through the vagal sensory neurons depends upon the magnitude of the stressful challenge. Subdiaphragmatic vagotomy inhibits the stimulation of the HPA axis and noradrenaline (NA) release in hypothalamic nuclei in response to intraperitoneal administration of endotoxin or IL-1β. Intravenous endotoxin administration induces expression of the neural activation marker c-Fos in the brainstem medulla, regardless of the integrity of the vagus nerve. Vagotomy fails to suppress high dose endotoxininduced. IL-1β immunoreactivity in the brain and increases blood corticosterone levels. It is likely that the vagal afferent neural pathway plays a dominant role in mild to moderate peripheral inflammatory responses, whereas acute, robust inflammatory responses signal the brain primarily via humoral mechanisms. By other hand, humoral pathway are supported by a large body of evidence, especially in cases of systemic immune challenge; circulatory cytokines like IL-1 β and TNF-α can cross the blood-brain barrier and enter cerebrospinal fluid and the interstitial fluid spaces of the brain and spinal cord by a saturable carrier mediated mechanism that may function only at very high plasma cytokine concentrations. Cytokines also can bind to receptors at the surface of the endothelium of the brain capillaries and can enhance the synthesis and release of soluble mediators such as prostaglandins and nitric oxide, which diffuse into the brain parenchyma and modulate the activity of specific groups of neurons. It has been suggested that prostaglandins mediate fever and HPA axis activation. Cytokine-to-brain communication also may occur via circumventricular organs that lack normal blood-brain barrier function. Among the circumventricular organs, the AP (area postrema) appears to represent the best candidate for such a transduction site. The AP is located in the floor of the caudal fourth ventricle and dendrites of neurons in the NTS (nucleus tractus solitarius) and DMN (dorsal motor nucleus) penetrate both the AP and floor of the fourth ventricle. The close proximity of AP to NTS and RVM (rostral ventrolateral medulla) and the existing neural connections provide a way of signaling the SNS and HPA axis. Cytokine-induced production of prostaglandins within the AP, NTS, and RVM may activate the catecholamine projections to the PVN, resulting in subsequent HPA axis activation. This is one possible interaction between the neural and humoral mechanisms of immune to brain communication through which the brain mediates anti-inflammatory responses. Apart from their function in signaling the brain for immunomodulatory responses, cytokines play a multifunctional role in brain injury and neurodegenerative diseases. Restoration of homeostasis as a logical resolution of inflammation does not always occur. For instance, a lack of adequate inflammatory responses may result in increased susceptibility to infections or cancer. On the other hand, excessive responses are associated with autoimmune diseases, diabetes, sepsis, psychiatric diseases with an important inflammatory response like major depression or schizophrenia and other debilitating conditions. When control of local inflammatory responses is lost, pro-inflammatory mediators can spill into the circulation, resulting in systemic inflammation that may progress to shock, multiple organ failure, and death. A recent discovery, showed that a novel neuroimmunomodulatory pathway that interface the brain and the immune system, referred as to the autonomic cholinergic anti-inflammatory pathway, mediate inhibitory responses during inflammation possibly by recruiting central mechanisms that modulate systemic or peripheral inflammatory responses. Still unclear, this neural circuit has been implicated in promoting sort of psychotherapeutical activities such as hypnosis, meditation, prayer, biofeedback, including acupuncture, but this mechanims still remain elusive. The sympathetic and parasympathetic parts of the Autonomic Nervous System rarely operate alone; autonomic responses represent the interplay of both parts. A link between the parasympathetic part of the Autonomic Nervous System and immunoregulatory processes was suggested, when alleviation of T-lymphocyte cytotoxicity by muscarinic cholinergic stimulation was described. Communication between the immune, nervous, and endocrine systems is essential for host defense and involves a variety of mediators including cytokines, neurotransmitters, hormones, and humoral factors. The influence of the brain on immune function and the mechanisms involved in these interactions have been elucidated over the past 3 decades, however, two important questions arise when describing the brain-derived immunomodulation: How is the specific brain initially signaled by cytokines to trigger corresponding neural and neuroendocrine responses?; and: How is immunomodulation achieved through these mechanisms? This review outlines brain-related control mechanisms of immune function in the regulation of inflammation.

Thoracic Vagal Ganglion and Referred Craniofacial Pain: a Case Report and Review / Ganglio Torácico Vagal y Dolor Craneofacial Referido: Reporte de Caso y Revisión

The presence of a ganglion-like tumefaction is reported in the mediastinal course of the right vagus nerve at Tl level in a cadaver in the Universidad Industrial de Santander's morphology laboratory. The vagal ganglion was located next to hyperplasic lymphoid nodes in para-tracheal and tracheal-bronchial levels, agglomerating in a large lymphoid mass in the carina and the pulmonary hilum. Anatomical-pathological study revealed a marked, diffusely distributed, predominantly histo-lymphocyte mixed inflammation, separating the epineurium, producing lysis of the vagus nerve fibers. This finding showed the degeneration of this cranial par by mediastinal pathology. This provided a possible explanation for the physiopathology of pain referring to the head and neck in inflammatory or neoplastic pathology involving compression and degeneration by inflammatory infiltration of the vagus nerve. Pons-medullar trigeminal afferent tracts and connectivity, supra-spinal pathways for processing somatic-visceral pain, possible somatic-vegetative responses and the integration of the trigeminal system in the physiology of pain concerning the vagus nerve are all discussed.

Se reporta la presencia de una tumefacción a manera de "ganglio" en el trayecto mediastínico del nervio vago derecho, a nivel de TI, en un cadáver en el Laboratorio de Morfología de la Universidad Industrial de Santander, Colombia. El "ganglio" vagal se encuentra adyacente a nodos linfoides hiperplásicos, en niveles para-traqueales y tráqueo-bronquiales que se aglomeran en una gran masa linfoide a la altura de la carina e hilio pulmonar. En el estudio anatomopatológico, se encontró marcado proceso inflamatorio mixto de predominio histo-linfocitario el cual se distribuye de manera difusa separando el epineuro y produciendo lisis de las fibras del nervio vago. Este hallazgo muestra la degeneración de este par craneal por patologías a nivel mediastínico. Esto brinda una posible explicación de la fisiopatología del dolor referido a cabeza y cuello, en patologías inflamatorias o neoplásicas que involucran la compresión y degeneración por infiltración inflamatoria del nervio vago. Se discute los tractos y la conectividad de las aferencias vagales a nivel ponto-medular, las vías supraespinales para el procesamiento del dolor sómato-visceral, las posibles respuestas sómato-vegetativas y la integración del sistema trigeminal en la fisiología del dolor en el nervio vago.